近日出版的《科學(xué)》雜志刊登了西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院小兒外科黃強副研究員與杜克大學(xué)、麻省理工學(xué)院的合作研究成果,此項研究實現(xiàn)了以高分辨成像直視活體哺乳類動物胚胎發(fā)育的動態(tài)過程,為準確研究胚胎發(fā)育過程中的各種科學(xué)問題打開了一扇“窗”。
哺乳動物胚胎發(fā)育是一個動態(tài)復(fù)雜的過程,既往研究方法包括組織染色、超聲、OCT(光學(xué)相干斷層成像)、MRI(磁共振成像)等,但是均不能在細胞水平上觀察胚胎發(fā)育的動態(tài)過程。
近年來,黃強研究團隊研究并開發(fā)了一種小鼠胚胎發(fā)育活體成像技術(shù),通過不同發(fā)育階段的“腹窗”,高分辨成像觀察小鼠胚胎第9.5天至出生的連續(xù)發(fā)育過程。利用這項新技術(shù),研究團隊在轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)觀察到了神經(jīng)遞質(zhì)傳遞、大腦形成早期神經(jīng)嵴細胞分化的血管周細胞、視網(wǎng)膜發(fā)育過程中的細胞自噬、腺病毒遞送以及胎盤熒光化學(xué)藥物轉(zhuǎn)運等。通過與子宮內(nèi)電轉(zhuǎn)技術(shù)結(jié)合在大腦中標記特定細胞,觀察了細胞分裂及遷移。隨后與麻省理工學(xué)院合作,在同一人鼠嵌合體中追蹤了人神經(jīng)嵴細胞和鼠神經(jīng)嵴細胞的嵌合差異。
黃強介紹,該方法實現(xiàn)了像研究透明的斑馬魚一樣觀察哺乳動物的胚胎發(fā)育過程,為活體直接觀察,較體外培養(yǎng)保真度更高,實現(xiàn)了直視下觀察哺乳動物胚胎發(fā)育、以高分辨成像活體觀察胚胎發(fā)育的動態(tài)過程,有助于研究早期器官形成過程中不同干細胞的命運決定,并進行細胞譜系分析。結(jié)合其他生物醫(yī)學(xué)技術(shù),可以修飾、編輯胚胎發(fā)育中的特定細胞并研究該細胞的生物學(xué)特性,為基因治療提供了一個研究模型。此外,通過構(gòu)建人鼠嵌合體,還可以對人類干細胞及前體細胞進行研究。
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