全球每年有數(shù)百萬(wàn)臺(tái)電子醫(yī)療設(shè)備植入到人體中,其中包括心臟起搏器,人工耳蝸和神經(jīng)電刺激設(shè)備等。醫(yī)生通常通過(guò)手術(shù)縫合的方式實(shí)現(xiàn)電子設(shè)備與組織的連接和集成。手術(shù)縫合需要精密的操作,但是仍然難以避免組織創(chuàng)傷,炎癥反應(yīng),結(jié)疤,且難以實(shí)現(xiàn)連續(xù)貼合的界面。目前美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的電子設(shè)備大多與心臟或者神經(jīng)組織集成,動(dòng)態(tài)或柔軟脆弱的組織特點(diǎn)使手術(shù)縫合更加困難。同時(shí),現(xiàn)有的柔性電子器件通過(guò)范德華力或毛細(xì)作用實(shí)現(xiàn)集成。但是通常難以實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)組織的長(zhǎng)期集成。因此,亟待研發(fā)一種可靠的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)體內(nèi)組織與電子器件的有效集成。
南方科技大學(xué)郭傳飛教授團(tuán)隊(duì)和麻省理工學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)共同在今天發(fā)表的Nature Materials的文章中首次提出可粘附生物電子(Bioadhesive Electronics)的概念,并通過(guò)生物粘性電子界面(E-bioadhesive interface)來(lái)實(shí)現(xiàn)(圖1)。生物粘性電子界面能夠快速將電子設(shè)備與各種體內(nèi)組織進(jìn)行有效粘合,實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定的雙向電信號(hào)的傳導(dǎo)。并且具有與組織相匹配的高柔韌性和高生物相容性。活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明了生物粘性電子界面有望發(fā)展成為一類普適性的方法,快速穩(wěn)定的將電子醫(yī)療設(shè)備與人體組織進(jìn)行功能性集成。此外,生物粘性電子界面能通過(guò)外界刺激脫粘附,實(shí)現(xiàn)植入設(shè)備的無(wú)創(chuàng)取回。
圖1:生物組織與植入設(shè)備的集成方法。a 物理附著;b 手術(shù)縫合;c 生物粘性導(dǎo)電界面。 2020年9月28日,論文以“Electrical bioadhesive interface for bioelectronics”為題發(fā)表在Nature Materials雜志上 生物粘性電子界面的作用機(jī)理與性能
要實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定有效的人機(jī)電子界面,需要解決當(dāng)前的材料和方法的幾個(gè)主要的弊端:1)現(xiàn)有導(dǎo)電界面材料難以實(shí)現(xiàn)在濕潤(rùn)動(dòng)態(tài)的體內(nèi)環(huán)境中與組織或器官長(zhǎng)期穩(wěn)定集成;2)現(xiàn)有生物粘性材料在濕潤(rùn)環(huán)境中易溶脹,難以保持穩(wěn)定的電學(xué)性能和與植入設(shè)備的粘附;3)不可降解的植入設(shè)備的取回往往需要二次手術(shù),且伴有嚴(yán)重的組織創(chuàng)傷。
圖2:生物粘性導(dǎo)電界面交聯(lián)機(jī)理
圖3:生物粘性導(dǎo)電界面的粘附性能 針對(duì)上述弊端,設(shè)計(jì)出生物粘性電子界面,使其具有高柔韌性和高吸濕性的聚丙烯酸-聚乙烯醇交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。當(dāng)接觸組織表面時(shí),可以迅速吸收表面水分,同時(shí)通過(guò)物理交聯(lián)(氫鍵和靜電作用)瞬間(< 5 s)與組織進(jìn)行粘合;隨后預(yù)先接枝在聚丙烯酸網(wǎng)絡(luò)上的NHS基團(tuán)與組織或器件表面的氨基形成化學(xué)交聯(lián)(圖2)。生物粘性電子界面不但適用于心臟、皮膚、肌肉、神經(jīng)組織等各類組織或器官,而且能夠廣泛應(yīng)用于硅、聚酰亞胺、聚碳酸酯、聚甲基硅氧烷等構(gòu)建器件的常用材料(圖3)。例如在濕潤(rùn)動(dòng)態(tài)的心臟組織表面,生物粘性電子界面能夠?qū)崿F(xiàn)高達(dá)110 kPa的剪切強(qiáng)度和420 J m-2的粘接韌性。 ?
圖4:生物粘性導(dǎo)電界面的性能。a各向異性溶脹;b 導(dǎo)電性。 此外,設(shè)計(jì)引入了還原氧化石墨烯導(dǎo)電網(wǎng)絡(luò)。由于石墨烯網(wǎng)絡(luò)的引入,一方面使其具有穩(wěn)定的導(dǎo)電性和電子注入容量,保證了電子器件與生物組織的雙向電信號(hào)傳導(dǎo)。另一方面,使干燥的生物粘性電子界面在與濕潤(rùn)組織粘合時(shí),僅在垂直平面方向上吸水溶脹,保證了植入電子設(shè)備與生物組織長(zhǎng)期穩(wěn)定的粘合(圖4)。同時(shí),為了實(shí)現(xiàn)刺激脫粘附,進(jìn)一步在高分子網(wǎng)絡(luò)中設(shè)計(jì)引入了二硫鍵。通過(guò)引入生物相容性的碳酸氫鈉和谷胱甘肽混合水溶液,能夠分別破壞與組織表面的物理和化學(xué)交聯(lián),實(shí)現(xiàn)脫粘附和植入設(shè)備的無(wú)創(chuàng)取回。 生物粘性導(dǎo)電界面的應(yīng)用
通過(guò)生物粘性導(dǎo)電界面,將柔性電極貼附在活體小鼠的心臟表面,能夠穩(wěn)定檢測(cè)心外膜心電信號(hào)長(zhǎng)達(dá)兩周 (圖5)。并且能夠通過(guò)刺激脫粘附的方式,將電極從心臟表面無(wú)創(chuàng)取回。該方法簡(jiǎn)單高效,避免了縫合造成的的組織損傷,心律不齊等并發(fā)癥。通過(guò)免疫組化和免疫熒光等多種方法進(jìn)行分析,驗(yàn)證了生物粘性導(dǎo)電界面材料具有與FDA批準(zhǔn)的金電極相當(dāng)?shù)纳锵嗳菪浴?
圖5:生物粘性導(dǎo)電界面用于長(zhǎng)期心外膜心電信號(hào)檢測(cè) 展望
生物粘性導(dǎo)電界面的提出,實(shí)現(xiàn)了生物電子設(shè)備與多種體內(nèi)組織的高強(qiáng)度粘合,雙向電生理信號(hào)的傳導(dǎo)以及無(wú)創(chuàng)的脫粘附。相較于傳統(tǒng)的手術(shù)縫合和物理貼合等集成方式,具有巨大的潛力。本文提出的材料,方法和概念,不但解決了長(zhǎng)期以來(lái)生物組織與植入設(shè)備在集成方法上的困難和挑戰(zhàn),同時(shí)也為一系列生物可粘附電子器件的發(fā)展和人機(jī)融合交互的方式提供了新的機(jī)遇和思路。
責(zé)任編輯:xj
原文標(biāo)題:今日Nature Materials: 生物粘性電子界面,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定高效人機(jī)界面交互
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