剛剛，中國國家藥品監督管理局（NMPA）最新公示，復星凱特生物科技有限公司（以下簡稱 “復星凱特”）靶向 CD19 的 CAR-T 細胞治療產品阿基侖賽注射液（FKC876）正式獲批上市。

這是中國首個獲批上市的 CAR-T 療法，也是 K it e在美國獲批上市的 一款 CAR-T 療法。

該藥于去年 2 月申報，藥明巨諾的瑞基侖賽則于去年 6 月申報上市。基于此，藥明巨諾的產品也許也會很快獲批。

其實從去年開始，業內就有多方聲音預測去年年內就會批準國內首款 CAR-T，大多寄希望于復星凱特，甚至還有價格預測稱療法費用可能超過 100 萬人民幣。

據復星凱特消息，阿基侖賽注射液將用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大 B 細胞淋巴瘤成人患者。日前，國家藥監局也正式批準了阿基侖賽注射液的新增適應癥注冊臨床試驗申請，用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（r/r iNHL）。

目前，復星凱特已在張江創新藥產業基地建成了10000平方米CAR-T產業化生產基地并正式啟用了。

在此前即將獲批的消息披露之后，復星醫藥的股價小幅上漲。

事實上，前不久，復星凱特的 “友商” 科濟藥業，以及美國專注于實體瘤的 CAR-T 療法公司 Lyell Immunopharma，都在同一天上市，均破發。

某業內人士告訴生輝，復星凱特的 CAR-T 產品獲批意義重大，首先是第一個產品獲批對于后續同類產品的臨床試驗及申報具有一定的指導意義；二是進一步的產品推廣有助于加強市場教育，同時在臨床實踐中有望通過真實世界的數據積累，從末線療法逐步前移；三是定價，復星凱特的價格確定后，一定程度上有助于國內 CAR-T 企業確定其價格空間。

另一方面，就在前不久，湯森路透旗下的生物醫藥媒體 BioWorld 曾發表《在 CAR-T 療法中，中國在速度上表現優異，但質量仍然令人擔憂》文章稱，安永會計師事務所 （Ernst & Young） 的一份新報告顯示，中國正在細胞和基因治療方面取得長足進步，尤其是在六年內，臨床試驗數量激增了 61% 。盡管分析人士注意到中國越來越多的創新努力和跨境合作，但是如果質量因為速度而受到影響，人們仍然感到擔憂。

復星凱特前 CEO 王立群曾對媒體表示，“初涉細胞治療領域，我們可以自己慢慢去琢磨、折騰，但有一個成功的產品作為引導，幫助我們熟悉研發、生產、申報，以及商業化全過程，對之后獨立持續開發細胞治療新產品非常有益。”

需要注意的是，王立群于今年 2 月低調辭任復星凱特，他在復星凱特的發展過程中扮演者重要角色，自公司成立以來擔任 CEO 共 4 年，隨后擔任復星醫藥的 VP 兼 CTO 職位 4 個月后離開，辭任原因尚不清楚。直到今年 6 月，他以生物技術公司星奕昂創始人兼 CEO 的身份露面。該公司除了正在招募 IPSC-CAR-NK 領域科學家的招聘信息以外，尚未披露更多公開信息。

Juno 與 Kite 的 “中國戰場”，歷史重演

如果說 Juno 與 Kite 之間的競爭，貫穿了 CAR-T 產品的整個發展歷程。那么，藥明巨諾與復星凱特之間的競爭，則是兩家公司在中國的 “中場戰事”，同時也貫穿了中國 CAR-T 的起步之路。

2016 年，Juno 也曾有希望競爭 “全球第一款 CAR-T” 的名號，但因為臨床試驗造成兩位白血病患者死亡而被 FDA 暫停試驗，從而被 Kite “擊敗”，老對手的第一款產品 Yescarta 已經先后進入了歐洲、日本等其他地區的市場，第二款產品也已經獲美國 FDA 批準上市。

背靠雄厚的資源，藥明巨諾和復星凱特長期位列國內細胞療法領域第一梯隊，不僅背景和發展軌跡幾乎一致，連研發進度也咬得很緊。

2018 年 6 月，藥明巨諾的瑞基侖賽注射液（Relma-cel，JWCAR029）IND 申請獲批；同年 9 月，復星凱特的益基利侖賽注射液（FKC876）也獲批 IND。

到 2020 年，復星凱特益基利侖賽注射液的 NDA 申請率先在 2 月獲 CDE 受理，并隨后進入優先審評通道；而藥明巨諾的瑞基侖賽注射液的 NDA 申請也在 6 月獲 CDE 受理。

從公開數據來看，Kite 在 101 例復發 / 難治性大 B 細胞淋巴瘤成人患者中進行的臨床試驗顯示，Yescarta 治療給患者帶來了持久的緩解，中位總生存期（OS）為 25.8 個月，4 年 OS 率為 44%。

同時，Kite 也評估了 CAR-T 細胞療法作為高危大 B 細胞淋巴瘤（LBCL）一線治療方案的研究。一項名為 ZUMA-12 的多中心、開放、單臂 2 期臨床研究中期結果顯示，Yescarta 用于一線治療高危大 B 細胞淋巴瘤，單次輸注后，85% 患者產生應答 （ORR），74% 患者獲得完全緩解（CR）， 中位隨訪 9.3 個月后，70% 的入組患者仍持續緩解。

在第 62 屆美國血液學年會（ASH）上，德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心的 Sattva S.Neelapu 博士表示，“如果在更長時間的隨訪后治療反應是持久的，則需要進行一項隨機臨床研究來明確證明 CAR-T 細胞療法優于現有的化學免疫療法對這些高危患者的護理標準。”

根據藥明巨諾在第 62 屆 ASH 年會上公布的數據，有 59 例復發或難治大 B 細胞淋巴瘤患者成功入組并接受了 relma-cel 治療，在 58 例可評估有效性的患者中，最佳客觀緩解率為 75.9%，最佳完全緩解率為 51.7%。中位隨訪時間 8.9 個月，未達到中位 OS，6 個月 DOR、PFS 和 OS 分別為 60.0%、54.2% 和 90.8%。

從臨床數據來看，復星凱特入組的人數較多，隨訪時間長，CAR-T 療法有效性相對較好。

同質化嚴重，需關注成本及其它技術方向

目前，全球已有 6 款獲批上市的 CAR-T 療法，除了百時美施貴寶和藍鳥合作的 CAR-T 療法靶向 BCMA 之外，其余均靶向 CD19。根據 ClinicalTrials.gov 的數據，中國目前有 482 項與 CAR-T 相關的臨床研究，其中，靶向 CD19 的 CAR-T 療法有 216 項。

目前，國內有多款 CAR-T 產品將步入商業化，如藥明巨諾的 JWCAR029 已于 4 月底完成生產現場檢查，也有望年內在中國獲批上市；傳奇生物的 cilta-cel 有望在年底前獲 FDA 批準在美國上市，并于下半年向中國國家藥監局遞交上市申請；科濟藥業也計劃在 2022 年上半年向中國國家藥監局提交其 CT053 的上市申請。

對此，另一業內人士告訴生輝，國內企業的靶點同質化現象較為嚴重，要想沖出這條擁擠的賽道，除了效果有顯著差異外，還要考慮安全性、制備周期、成本等問題。

除此以外，實體瘤、雙靶點/多靶點都將是重要的差異化方向。

除了阿基侖賽注射液及另外幾款產品之外，復星凱特也在布局針對實體瘤的管線，目前還處于臨床前藥物發現階段，王立群也曾表示，復星凱特會充分利用外部各種合作和引進機會來豐富產品管線。

目前，諾華的 CAR-T 細胞藥物 Kymriah 在美國的定價為 47.5 萬美元，Kite 的 Yescarta 定價為 37.3 萬美元。

但是 Yescarta 的銷售額在逐年下降，根據吉利德公布的財報，2019 年全年銷售額為 4.53 億美元，2020 年全年銷售額為 5.63 億美元，其大部分銷售額由吉利德的另一款 CAR-T 產品 Tecartus 支撐。

該業內人士認為，這并不奇怪，CAR-T 價格高、不能批量、需要個性化制備、患者有限，這些都會造成產品銷售額下降。他補充道，CAR-T 是一種極為個體化的療法，需要克服生產成本、生產周期、產品統一質控方面的問題，距離真正規模商業化還有一定難度。

此前，國內一家做自研 CAR-T 的初創公司藝妙神州的創始人何霆在接受生輝采訪中就表示，CAR-T 的藥物性質使其不能成為一個進口藥，現在的產品必須采用患者的自體細胞作為起始原料，跨境運輸風險很大，所以自主原研非常重要。

據業內人士透露，國內 CAR-T 商業化落地初期的價格或許與海外定價不會有太大差異。不過也有一些業內人士認為：中國的定價更要符合國情，CAR-T 治療的定價不能參照國外。

此前，王立群也表示，希望能找到一個平衡點，讓好藥惠及更多患者，但肯定不會是以美國的上市價格進行匯率兌換。

截至發稿，復星凱特并未公布其 CAR-T 產品定價。

參考：

https://ascopost.com/news/december-2020/phase-ii-zuma-12-study-investigates-first-line-axicabtagene-ciloleucel-for-high-risk-large-b-cell-lymphoma/？bc_md5=30b771f56b7b332f19f1d919a9c757ec&utm_source=TAP%2DEN%2D121120%2DINTL&utm_medium=email

編輯：jq