近日，一家號(hào)稱研發(fā)全新 RNAi 療法的美國初創(chuàng)生物科技公司 Camp4 Therapeutics（Camp4）宣布完成 4500 萬美元的 A 輪融資。

這家公司的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)陣容強(qiáng)大，創(chuàng)始人包括世界知名的基因組研究專家、MIT 生物學(xué)教授、Whitehead 研究所成員 Richard Young 博士，以及波士頓兒童醫(yī)院干細(xì)胞項(xiàng)目主任、哈佛醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)教授、霍華德?休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究員 Leonard Zon 博士。

該公司的科學(xué)基礎(chǔ)也是基于兩位創(chuàng)始人的共同發(fā)現(xiàn) —— 動(dòng)態(tài)細(xì)胞信號(hào)網(wǎng)絡(luò)對基因表達(dá)控制的方式。2016 年，公司成立。

有意思的是，公司設(shè)立的目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)上調(diào)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟疾病相關(guān)疾病的基因表達(dá)，最初曾打算開發(fā)小分子藥物，當(dāng)發(fā)現(xiàn)小分子特異性不足后，才轉(zhuǎn)向了 RNAi 療法。

上調(diào)：一種通過增加細(xì)胞表面受體的數(shù)量，使細(xì)胞對激素等刺激更敏感的過程。

此次融到的 4500 萬美元也將 “all in” RNAi 療法，并強(qiáng)調(diào) AI 將在其中發(fā)揮重要作用。這是一個(gè)新的起點(diǎn)。

此次投資由 5AM Ventures 和 Northpond Ventures 領(lǐng)投，前者的管理合伙人 Andy Schwab，以及后者的總監(jiān) Shaan Gandhi 將加入 Camp4 董事會(huì)。

“從我們的角度看，Camp4 從小分子轉(zhuǎn)向 RNAi 療法，這是一家藥物研發(fā)公司，而不是一家數(shù)據(jù)和信息公司，這是讓我們感到興奮的關(guān)鍵。”5AM Ventures 管理合伙人 Andy Schwab 說。

小分子轉(zhuǎn)向小核酸

Richard Young 是基因控制和表達(dá)系統(tǒng)生物學(xué)的專家，他憑借對生物分子凝聚物和相分離的全新見解，獲得了領(lǐng)域內(nèi)廣泛認(rèn)可。

他的研究重點(diǎn)是如何調(diào)控單個(gè)細(xì)胞中的基因電路，具體來說，他把生物技術(shù)和計(jì)算技術(shù)結(jié)合起來，用于確定信號(hào)通路、轉(zhuǎn)錄因子、染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子和 RNA 分子如何控制胚胎干細(xì)胞中的基因表達(dá)程序。

基于 Richard Young 的積淀，Camp4 在 2016 年推出了一個(gè)基因電路平臺(tái)（Gene circuit Platform），它使用機(jī)器學(xué)習(xí)來識(shí)別可以調(diào)節(jié)疾病相關(guān)基因表達(dá)水平的靶點(diǎn)，從而構(gòu)建信號(hào)通路和轉(zhuǎn)錄因子圖譜，這些通路可以控制特定細(xì)胞類型的基因表達(dá)。

“圖譜相當(dāng)準(zhǔn)確，基于此，我們也想更精確地了解如何改變基因表達(dá)，但小分子不能實(shí)現(xiàn)我們的目標(biāo)，它們太不特異了。”Camp4 的 CEO Josh Mandel-Brehm 說。

Mandel-Brehm 同時(shí)兼任 Polaris Partners 的企業(yè)合伙人。他在圣路易斯華盛頓大學(xué)獲得生物學(xué)學(xué)士學(xué)位，之后獲得密歇根大學(xué)的 MBA 學(xué)位。他在生物技術(shù)領(lǐng)域，有豐富的投資和管理經(jīng)驗(yàn)。他曾在 Genzyme、Biogen 等生物技術(shù)公司任職。

圖｜Josh Mandel-Brehm （來源：Camp4）

regRNA 分子是一類不含核心蛋白的調(diào)節(jié)性 RNA 分子，它們 “作用于附近的基因，起到變阻器（rheostats）的作用”。在 Richard Young 的研究之前，人們對這類 RNA 分子的功能知之甚少，認(rèn)為它們只有轉(zhuǎn)錄功能。

Camp4 發(fā)現(xiàn) regRNA 分子可以控制某些蛋白質(zhì)的表達(dá)，令人驚喜的是，regRNA 分子在有效調(diào)節(jié) mRNA 轉(zhuǎn)錄上游的基因表達(dá)的同時(shí)，產(chǎn)生的炎癥或毒性水平仍在不影響人體健康的范圍內(nèi)。

“如果你想弄清楚哪個(gè)變阻器在哪個(gè)基因上發(fā)揮作用，我們的平臺(tái)非常適合解答這個(gè)問題”，Mandel-Brehm 說，“我們確定了能夠控制基因的特定類型的調(diào)節(jié)性 RNA，接下來的問題是如何正確地調(diào)控它。因?yàn)?RNA 是序列特異性的，寡核苷酸是一種合理的方法。”

為了補(bǔ)齊寡核苷酸的科學(xué)基礎(chǔ)，Camp4 在 2017 年聘請了 David Bumcrot 擔(dān)任 CSO 和高級(jí)副總裁，他在 Alnylam 擔(dān)任 10 年研發(fā)主管。Alnylam 是 RNAi 藥物的頂級(jí)公司之一，今年其第四款 RNAi 療法 III 期研究成果向好。

“把藥物研發(fā)推進(jìn)臨床，需要人類‘細(xì)胞圖譜’技術(shù)和下一代單細(xì)胞測序技術(shù)的輔助，以及人工智能提供的源源不斷的可靠數(shù)據(jù)。”Camp4 首席執(zhí)行官 Josh Mandel-Brehm 說。

regRAN 分子可以調(diào)控的基因很多，團(tuán)隊(duì)必須從眾多靶點(diǎn)中選擇最適合的，來進(jìn)行藥物研發(fā)，于是，團(tuán)隊(duì)在這個(gè)篩選過程中開始用到人工智能平臺(tái)。

基于此，Camp4 開發(fā)了專有的 RNA 驅(qū)動(dòng)平臺(tái)，并將該平臺(tái)和最先進(jìn)的寡核苷酸技術(shù)相結(jié)合，以開發(fā)精確、可編程的療法，從而實(shí)現(xiàn)基因表達(dá)的可上調(diào)，以治療疾病。

2018 年 6 月，Camp4 曾獲得一筆 3000 萬美元的融資。

截止目前，Camp4 累計(jì)融資 9000 萬美元。公司稱，目前所籌資金將會(huì)用于優(yōu)化其專有的 RNA 驅(qū)動(dòng)平臺(tái) （RAP），以加速現(xiàn)有的臨床前管線研發(fā)、推進(jìn)藥物研發(fā)進(jìn)入臨床階段。

“這一輪對我們來說只是一個(gè)起點(diǎn)。我們正在考慮將業(yè)務(wù)發(fā)展作為引入資本的一種方式，我們希望在今年晚些時(shí)候進(jìn)行一輪交叉融資。”Mandel-Brehm 說。

明年底遞交 IND

2019 年，Camp4 與 Alnylam 就發(fā)現(xiàn)罕見肝病靶點(diǎn)達(dá)成合作。2020 年初，該公司與 Biogen 公司達(dá)成合作共同開發(fā) CNS 靶點(diǎn)。不過，據(jù) Mandel-Brehm 透露，這些合作目前都已終止。

在過去的 15 個(gè)月里，Camp4 已經(jīng)建立了多條臨床前管線，包括 CNS 和肝臟疾病，并有可能擴(kuò)展到肌肉和心臟疾病。

對于不斷開發(fā)治療新適應(yīng)癥的新療法， Mandel-Brehm 表示，“mRNA 療法加速了 RNA 技術(shù)商業(yè)化，例如 oRNA 、eRNA 以及 regRNA，相信 RNA 技術(shù)將是熱門的研發(fā)領(lǐng)域。我們的目標(biāo)是研究大約 25 到 30 種 CNS 疾病，開發(fā)基于 regRNA 療法的藥物， 成為該技術(shù)領(lǐng)域具有競爭力的頭部企業(yè)。”

對于下一步計(jì)劃，Camp4 表示將利用融資進(jìn)一步開發(fā)其平臺(tái)，以及推動(dòng)研發(fā)管線進(jìn)一步發(fā)展。另外，公司希望在 2022 年年底，提交針對 OTC 缺乏癥或 Dravet 綜合癥的 IND 文件。

香港城市大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系助理教授史家海認(rèn)為：“Camp4 是用 RNAi 靶向 AI 挑選出來的靶點(diǎn)，調(diào)節(jié)目標(biāo)細(xì)胞整體的基因表達(dá)，從而調(diào)節(jié)靶向細(xì)胞的功能以治療疾病。”

“該公司的 regRNA 人工智能平臺(tái)，能夠精簡靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)過程，提高靶點(diǎn)準(zhǔn)確性，算是一項(xiàng)技術(shù)創(chuàng)新。” 史家海補(bǔ)充到。

至于 regRNA 技術(shù)將來如何，還要看 Camp4 藥物研發(fā)的進(jìn)展。

參考資料：

https://dewpointx.com/team/richard-young/

編輯：jq