隔離器和傳統無菌潔凈區的區別

傳統的無菌室主要是在B級背景下的A級環境，對A級環境的保護主要是采用RABs（包括O-RABs和C-RABs）來完成。隔離器主要通過物理屏障的隔離來保證A級工作環境不受外部環境的破壞，設備對外部環境要求很低，可以放在C/D級環境，并且自帶VHP滅菌系統。以下主要通過滅菌方法、環境控制、人員保護等方面對兩種方式進行對比，如表1所示。

1 、消毒 / 滅菌方法： 傳統無菌室主要通過消毒劑擦拭、熏蒸、紫外線照射等方法對潔凈空間進行消毒，這幾種方法滅菌效果不好，并且無法避免人員的干預，有很大的限制性；而無菌隔離器自帶VHP滅菌系統，對空間有很好的滅菌效果，對芽孢也有很好的殺滅率，此外滅菌過程自動完成，無需人員參與，滅菌過程可重復、可驗證。

2 、潔凈環境的控制： 傳統無菌室通過RABs的層流來保證環境的潔凈度，但是潔凈環境和外部背景環境沒有被完全隔離器，易受污染，難以控制；隔離器主要通過物理屏障的隔離，并通過HEPA進行空氣交換從而達到對操作環境的保護。

3 、對人員的保護： ADC類藥物在進行毒素溶解和罐裝等操作時會遇到產品暴露的風險，傳統的無菌室無法做到對人體的保護，風險取決于操作人員本身，但是隔離器可以做到藥品和人員的隔離器，可以做到對人員的保護。

4 、物料傳送方式： 傳統的傳遞窗易導致無菌室環境破壞，隔離器可配置雙門快速傳遞系統，保證物料傳遞在無菌環境下進行。

5 、人員進出： 傳統無菌室需要復雜的換鞋、工作服更換等流程，帶來額外的工作量，同時對無菌室的環境也有一定的影響；隔離器僅通過手套/半身工作服操作，可以減少員工的工作量，對操作區域的環境也有很好的保護。

6 、運行所需能耗： 傳統無菌室需要空調系統常年運行，來保證無菌室的環境，運行費用很高，而隔離器自帶VHP滅菌系統，需要使用的時候開啟即可，并且隔離器外部環境為C/D級環境，運行成本很低。

隔離器的關鍵技術 - 物料傳遞和VHP滅菌

RTP 傳遞系統： 在隔離器的使用過程中，經常需要使用RTP (Rapid Transfer Ports) 技術進行物料（瓶子、膠塞、鋁蓋、培養皿和廢棄物等）和藥液的傳遞，如圖3所示。目前很多供應商都提供了RTP傳遞系統和相配套的RTP耗材，如RTP傳遞桶和RTP傳遞袋。RTP系統是基于兩個單獨裝置的相互作用—“Alpha”和“Beta”。每個裝置均安裝在支架上（如隔離器表面），分別配有一扇門、一把鎖和一項密封功能，而 Beta 裝置可移動，并封閉一個容器、一個傳送隔離器或任何其它合適的設備。用戶能夠利用 RTP傳送系統將材料引入或從封閉屏障中提取材料，而不會影響其環境特征。

SART ?液體無菌快速傳輸系統： SART?系統是為實現不同潔凈級別區域之間液體的無菌傳輸而設計的。它可以實現潔凈區到隔離器或層流保護系統(RABS)間的傳輸。該系統由一個外部端口、一個內部端口及一次性使用的連接裝置—Gammasart ATD?組成。

VHP （ Vaporized Hydrogen Peroxide ）滅菌： 汽化雙氧水又稱汽化過氧化氫，即Vaporized Hydrogen Peroxide，簡稱VHP。是利用過氧化氫在常溫下氣體狀態比液體狀態更具殺滅細菌芽孢能力的優點，達到完全滅菌的要求的一種技術。常用于隔離室、隔離器等密閉空間的滅菌。汽化雙氧水具有很好的殺滅細菌芽孢的作用，作為一種消毒滅菌介質，濃度為35%的雙氧水通過VHP發生器汽化，對被滅菌物進行消毒滅菌。實驗證明，汽化雙氧水的殺滅細菌芽孢的能力強于同數量級的液態雙氧水：750—2000μg/L濃度的汽化雙氧水的滅菌效果等同于300000mg/L濃度的液態雙氧水。低濃度滅菌也相應降低了被消毒表面的材質要求與成本。汽化雙氧水滅菌操作溫度范圍可以適應在4—80℃之間，一般室溫即可。在消毒滅菌過程中，汽化雙氧水被還原成水與氧氣，與其他滅菌方式相比，沒有危害性的殘留物，對操作人員及環境無危害，類似于臭氧滅菌，如圖4所示。

VHP滅菌過程主要包括預處理、充氣、保壓和通風排殘四個步驟。其中，在除濕步驟，需要讓隔離器的濕度保持在40%RH以下，使空氣可以作為過氧化氫氣體的載體并在滅菌階段維持過氧化氫氣體的濃度在飽和露點以上，推薦時間10min。隨后往隔離器高速注入過氧化氫氣體，置換空氣，使H2O2濃度迅速上升，推薦設置時間為20min。在保壓階段低速注入過氧化氫氣體，進行濃度維持，進入到滅菌流程，推薦設置時間為40min。最后停止注入過氧化氫蒸汽，通過裂解劑裂解過氧化氫，打開進排風閥，維持艙內正壓力在40Pa左右，置換艙內氣體，排出過氧化氫蒸汽，推薦設置時間為90min。