抑郁癥是一全球性的精神疾病,具有較高的患病率、復發率、死亡率、致殘率,其發病的病因至今還沒有統一的定論。臭氧(O3)作為一種重要的活性氧,在疾病包括抑郁癥中扮演重要角色。但是由于缺少適當的原位活體檢測方法,它在活體腦部的含量變化與抑郁癥的關系至今還沒有統一的定論。為了解決這一難題,山東師范大學的李平教授以及唐波教授課題組設計合成了一種用于檢測小動物活體腦部O3的近紅外熒光探針(ACy7)。O3與探針烯丁基中末端雙鍵發生特異性的環加成反應,導致“前”七甲川花菁的共軛體系增大,發射出近紅外熒光,使探針具有特異性、高靈敏度、組織穿透性深等優點。
作者利用ACy7對細胞內的O3進行可視化,發現在谷氨酸刺激下,PC12細胞中O3的含量比正常細胞明顯增加。更重要的是,他們成功地對小鼠腦部進行了成像分析,首次揭示了抑郁癥小鼠腦內O3含量較正常小鼠有明顯上升。作者還進一步揭示了抑郁小鼠腦部過量的O3導致產生過量的促炎癥細胞因子IL8,進而誘導抑郁癥的產生。
細胞及小鼠大腦中O3的浮動
這一工作證明了O3的升高在抑郁癥的發生發展中的重要作用,為在活體水平上探究抑郁癥相關的分子機制提供了新方法。
這一成果近期發表在Chemical Science上,第一作者為李平教授和碩士研究生王紀娟。該論文作者為:Ping Li, Jijuan Wang, Xin Wang, Qi Ding, Xiaoyi Bai, Yandi Zhang, Di Su, Wei Zhang, Wen Zhang, Bo Tang*。
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原文標題:近紅外熒光成像,可原位成像抑郁模型小鼠腦部的臭氧
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