隨著微電子學的快速發展,腦機接口(BCI)技術應運而生,它是在人(或動物)腦與外部設備間建立的連接通路。早在1975年Ranck等人通過電刺激來尋找哺乳動物的中樞神經系統興奮部分[1]。Tehovnik于1996年通過電刺激神經組織引起行為反應[2]。AndréA. Fenton等人也在1996年用模式識別技術驗證單個神經元的行為和活動的相關性[3]。Iyad Obeid等人于2004年記錄清醒狀態下獼猴的單個神經元活動[4]。目前生物腦電有線方式測量精度相對較高,但由于限制了動物的運動范圍,測量過程中可能會發生導線纏繞或者被動物撕咬等情況[3]。無線方式可使動物活動范圍變大,但采集器受到了測量精度、帶寬、體積、重量和電池供電時間等因素的制約[4]。本文給出了新型無線腦電遙測系統,并將該系統應用于大鼠實驗。實驗結果表明,該系統具有測量精度高、帶寬寬、體積小、工作時間長、不易被動物撕咬等優點。
1 系統原理
整個系統包括腦電信號前置放大器、帶通濾波器、50 Hz陷波器、無線發射單元、無線接收單元、電源管理、顯示存儲部分。測量電極采集到自由活動狀態下的腦電信號并輸入至前置放大器,再通過一個帶通濾波器后輸出腦電信號,進入無線單片機NRF24LE1進行模數轉換并發送。接收端同樣采用NRF24LE1,接收到發射端的信號后解調輸出到顯示部分并記錄。系統原理如圖1所示。
2 系統硬件設計
2.1濾波器組設計
生物信號源本身是微弱信號源,通過電極提取呈現出不穩定的高內阻性質[5]。根據生物信號的特點,對生物電前置放大器要求高輸入阻抗、高共模抑制比、低噪聲、低漂移等[6]。為滿足上述指標,本文選擇AD620作為腦電信號前置放大器,系統設定前置放大器的電壓增益為8,同時為避免極化電壓使前置放大器進入飽和狀態,在輸入端加入隔直電容。動物腦電信號頻率范圍為0.5 Hz~100 Hz,考慮到國內市電50 Hz的工頻干擾,在濾波器組中加入50 Hz陷波器,3個濾波器進行級聯得到所需的濾波器組。采用運算放大器實現高通、低通和陷波,一個運放LM324芯片即可實現濾波器組設計。腦電采集電路及其幅頻特性曲線如圖2(a)、圖2(b)所示,其中圖2(b)為實際測得曲線。高通濾波器的下限截止頻率為:
根據式(7),近千倍的放大倍數可以?滋V級的生物信號放大至mV級,達到單片機AD采樣精度。
圖2 EEG采集電路及其幅頻特性曲線
2.2 無線單片機電路設計
由于無線采集部分背負在實驗動物身上,考慮到體積和重量,本文選擇Nordic公司的2.4 GHz無線單片機NRF24LE1,如圖2(c)所示。該單片機具有如下特性:
(1)內嵌2.4 GHz低功耗無線收發內核NRF24L01P,250 kb/s、1 Mb/s、2 Mb/s空中速率。
?。?)高性能51內核,16 KB Flash,1 KB RAM,1 KB NV RAM。
?。?)具有豐富的外設資源,內置128 bit AES硬件加密,32 bit 硬件乘除協處理器,6 bit~12 bit ADC。
?。?)提供QFN24、QFN32、QFN48多種封裝,可靈活應用選擇。
2.3 電源電路設計
便攜式生物腦電信號采集系統中,無線發射部分供電電池只能采用可充電的鋰電池供電。由于鋰電池在使用過程中輸出電壓會下降,因此采用穩壓芯片TPS71334 (輸入2.5 V~4.2 V)來實現3.3 V電壓輸出。前置放大器和運放需要正負電源,采用外加電源反轉芯片MAX1697來實現-3.3 V輸出,且MAX1697最大輸出電流為60 mA。接收端供電來自PC機上USB口,利用電源芯片AMS1117將5 V電平轉換為3.3 V為NRF24LE1供電。電源具體電路可以參考電源芯片的數據手冊。
3 系統軟件設計
系統軟件設計包括:發射端A/D采樣程序、發射端數據處理、發射端與接收端通信協議和顯示界面。
3.1 發射端程序設計
NRF24LE1為高性能51內核,采用C語言編寫代碼。為提高發射功率,設置空中速率為250 kb/s,A/D采樣的參考電壓為內部1.22 V,采樣頻率為1 kHz,精度設置為12 bit,其中12 bit數據中的低8位存儲在ADCDATAL中,而高4位存儲在ADCDATAH的低4位中,ADCDATAH的高4位為地址,數據處理完成后進行打包發送。每次發送完數據后進行CRC校驗,如果校驗出錯則重新發送數據。
3.2 接收端及顯示界面設計
在接收端設置16 bit的緩沖器(buffer),將接收的數據存入緩沖器中,通過串口打印出來即可。顯示界面采用VC++6.0編寫,調用MSCOMM控件實現Windows程序串口通信,接收端RS232串口送出AD采樣數據時會激發OnComm事件,在處理函數中將新的數據加入顯示隊列,波特率設置為9 600 b/s,界面的橫坐標為時間,縱坐標為電壓。
4 實驗方法及結果
4.1 手術方法及電極植入位置選擇
實驗采用SD級雄性大鼠,體重350 g,手術前用9%水合氯醛(40 mg/kg,腹腔注射)對其進行麻醉[7]并固定于腦立體定位儀上。根據大鼠腦圖譜[8]進行電極植入,切開表皮使其顱骨完全暴露后,用適量3%的雙氧水擦拭顱骨以去除表面油脂[9],用高速顱鉆在顱骨上鉆開0.7 mm的孔。將0.17 mm漆包線兩端刮掉涂層,一端纏繞在直徑0.72 mm不銹鋼螺釘上,另外一端焊接在2.54 mm母接線槽上,然后將螺釘固定在顱骨上,最后用牙科水泥將螺絲釘和接線槽固定在大鼠顱骨上。測量電極坐標位置AP=-0.5 mm, ML=1.5 mm, DV=1.0 mm;參考電極坐標位置AP=+1.5 mm, ML=1.0 mm, DV=1.0 mm;為提高系統抗干擾能力,在大鼠腦部后加入相連的地電極與儀器地線,坐標位置AP=-8.5 mm, ML=0 mm, DV=1.0 mm。
4.2 實驗過程及結果
實驗前用尼龍搭扣將采集器固定在大鼠背上,按照電路設計中定義的通道將引線端子插入大鼠腦外的2.54 mm母接線槽中。用9%水合氯醛進行麻醉來采集大鼠睡眠時期腦電波形,波形如圖3(a)所示。待大鼠清醒后,將采集器再次背負在大鼠身上,進行清醒狀態下的腦電信號采集實驗,如圖3(b)所示。最后根據韓丹等人1998年的方法[10]對大鼠腹腔注射120萬U青霉素誘發大鼠急性全身性癲癇,波形如圖3(c)所示。實驗結束后對大鼠腹腔注射過量9%水合氯醛處死,動物尸體按照相關規定進行處理。
經過實際測試,系統能在20 m范圍內收到遙測信號,可以滿足實驗室范圍內實驗。與已有的無線腦電信號采集系統相比,本系統采集數據精度高、抗干擾能力強、成本低廉,能夠完成過去有線遙測無法完成的實驗。隨著研究的進一步深入,以下幾個問題需要解決:
?。?)增加系統采集通道。可以考慮用ARM作為MCU,處理能力更強,A/D采樣精度更高,但需要外掛無線傳輸模塊,這樣會造成體積和重量的增加,所以擴展后采集系統的重量和體積如何控制需要進一步研究。
?。?) 本系統僅僅測量動物的EEG信號。將來可以研究同時測量心電、肌電、胞外放電等生物信號,但是所需電極有所不同,需要進一步研究測量電極、導聯方式和安裝位置,同時頻率、帶寬等參數也有所不同,還需要調整濾波器組的帶寬。
(3) 遙控、遙測功能合二為一。在施加刺激信號的同時測量腦部其他核團信號,例如對大鼠S1BF區施加電刺激,對大鼠轉向控制的同時測量支配運動的核團 (M1區) 腦電信號,研究生物大腦核團的相互關聯,找到核團之間的通路,以更好地證明生物腦部核團的相互關系。
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