癌癥一直是困擾人類的巨大難題。雖然隨著手術(shù)治療、化療、放療等治療方式的出現(xiàn)，癌癥的生存率已經(jīng)有了很大的改善，但是這些療法對于解救全球上千萬 的癌癥患者是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。隨著生物技術(shù)的飛速發(fā)展，生物治療在這樣緊迫的形式下應(yīng)運而生，目前已成為癌癥治療領(lǐng)域的第四大療法。

　　生物治療包括多種模式，如免疫治療（細(xì)胞、細(xì)胞因子、抗體和疫苗等）、基因治療、調(diào)節(jié)血管生成治療、小分子靶向藥物以及干細(xì)胞與組織工程再生醫(yī)學(xué)等。其中，癌癥免疫療法自2013年入選《科學(xué)》雜志最值得關(guān)注的六大科學(xué)領(lǐng)域以來，受到了學(xué)術(shù)機構(gòu)、制藥公司的廣泛關(guān)注。

　　癌癥免疫療法是一種針對人體免疫系統(tǒng)而非直接針對腫瘤的療法，已有30多年的歷史。近兩年，《細(xì)胞》、《科學(xué)》、《自然》等國際頂級期刊刊出多項該領(lǐng)域的突破研究成果，制藥巨頭也不斷推出此類型的重磅療法。這些似乎都預(yù)示著，免疫療法的時代已經(jīng)到來了。

美國FDA批準(zhǔn)首個通用型CAR-T進入臨床試驗

　　癌癥免疫療法主要包括過繼性細(xì)胞治療、免疫調(diào)節(jié)劑、腫瘤疫苗以及免疫結(jié)合點阻斷治療等。其中，在細(xì)胞治療領(lǐng)域，CAR-T療法無疑已成為研究機構(gòu)和制藥公司爭相“追捧”的明星。

　　從事基因工程技術(shù)研發(fā)的生物制藥公司Cellectis宣布，其通用型CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）UCART123獲得了美國FDA的批準(zhǔn)，進入臨床試驗。Cellectis的首席醫(yī)學(xué)官LoanHoang-Sayag博士表示，這是第一款獲美國FDA批準(zhǔn)進入臨床試驗的此類產(chǎn)品，其獲批不僅對公司意義非凡，對全球的生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也具有里程碑的意義。

　　據(jù)預(yù)測，CAR-T細(xì)胞治療市場空間超過1000億美元。A股中，相關(guān)概念股有安科生物、佐力藥業(yè)等。

　　目前從事CAR-T技術(shù)研究的國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)與公司有：解放軍總醫(yī)院，北京腫瘤醫(yī)院，同濟醫(yī)院，源正細(xì)胞，愛康得，波睿達(dá)生物，上海吉凱基因，安科生物等。

　　CAR-TCAR-T

　　全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。這是一個出現(xiàn)了很多年，但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細(xì)胞療法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認(rèn)為是最有前景的腫瘤治療方式之一。正如所有的技術(shù)一樣，CAR-T技術(shù)也經(jīng)歷一個漫長的演化過程，正是在這一系列的演化過程中，CAR-T技術(shù)逐漸走向成熟。

　　嵌合抗原受體（CAR）是CAR-T的核心部件，賦予T細(xì)胞HLA非依賴的方式識別腫瘤抗原的能力，這使得經(jīng)過CAR改造的T細(xì)胞相較于天然T細(xì)胞表面受體TCR能夠識別更廣泛的目標(biāo)。CAR的基礎(chǔ)設(shè)計中包括一個腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associated antigen， TAA）結(jié)合區(qū)（通常來源于單克隆抗體抗原結(jié)合區(qū)域的scFV段），一個胞外鉸鏈區(qū)，一個跨膜區(qū)和一個胞內(nèi)信號區(qū)。目標(biāo)抗原的選擇對于CAR的特異性、有效性以及基因改造T細(xì)胞自身的安全性來講都是關(guān)鍵的決定因素。

　　治療流程一個典型的CAR-T治療流程，主要分為以下五個步驟。

　　①分離：從癌癥病人身上分離免疫T細(xì)胞。

　　②修飾：用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個能識別腫瘤細(xì)胞并且同時激活T細(xì)胞的嵌合抗體，也即制備CAR-T細(xì)胞。

　　③擴增：體外培養(yǎng)，大量擴增CAR-T細(xì)胞。一般一個病人需要幾十億，乃至上百億個CAR-T細(xì)胞（體型越大，需要細(xì)胞越多）。

　　④回輸：把擴增好的CAR-T細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。

　　⑤監(jiān)控：嚴(yán)密監(jiān)護病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)。整個療程持續(xù)3個星期左右，其中細(xì)胞“提取-修飾-擴增”需要約2個星期，花費時間較長。

　　關(guān)于FDA

　　FDA是食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration）的簡稱。FDA有時也代表美國FDA，即美國食品藥品監(jiān)督管理局，美國FDA是國際醫(yī)療審核權(quán)威機構(gòu)，由美國國會即聯(lián)邦政府授權(quán)，專門從事食品與藥品管理的最高執(zhí)法機關(guān)；是一個由醫(yī)生、律師、微生物學(xué)家、藥理學(xué)家、化學(xué)家和統(tǒng)計學(xué)家等專業(yè)人士組成的致力于保護、促進和提高國民健康的政府衛(wèi)生管制的監(jiān)控機構(gòu)。其它許多國家都通過尋求和接收 FDA 的幫助來促進并監(jiān)控其本國產(chǎn)品的安全。

　　美國FDA 是美國政府在健康與人類服務(wù)部 （DHHS） 下屬的公共衛(wèi)生部（PHS） 中設(shè)立的執(zhí)行機構(gòu)之一。FDA主要分測試和注冊兩個內(nèi)容，醫(yī)療器械化妝品食品藥品類產(chǎn)品需要進行FDA注冊，F(xiàn)DA注冊可以直接在FDA官方網(wǎng)站上進行申請。

　　FDA成立于1906年；之前美國的藥品沒有任何監(jiān)管，藥品通過廣告進行銷售；1938年要求對藥品證明安全性后，才可以銷售；1962年，要求藥品不僅有安全性還要證明有效才可銷售。食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）主管：食品、藥品（包括獸藥）、醫(yī)療器械、食品添加劑、化妝品、動物食品及藥品、酒精含量低于7%的葡萄酒飲料以及電子產(chǎn)品的監(jiān)督檢驗；產(chǎn)品在使用或消費過程中產(chǎn)生的離子、非離子輻射影響人類健康和安全項目的測試、檢驗和出證。

　　根據(jù)規(guī)定，上述產(chǎn)品必須經(jīng)過FDA檢驗證明安全后，方可在市場上銷售。FDA有權(quán)對生產(chǎn)廠家進行視察、有權(quán)對違法者提出起訴。